Hämophilie B

Dr. rer. nat. Ralf Zarbock, Dipl.-Biol. Birgit Busse

Die Hämophilie B ist eine X-chromosomal-rezessiv vererbte Gerinnungsstörung, die durch den Mangel des Gerinnungsfaktors IX bedingt ist. Sie ist die seltenere Form der klassischen Hämophilien. Der Mangel an Faktor IX führt zu einer Störung im intrinsischen Weg der Gerinnungskaskade und zu den Symptomen einer hämorrhagischen Diathese mit verlängerter aPTT-Zeit.

Phänotypisch ist die Hämophilie B nicht von einer Hämophilie A (Faktor VIII-Mangel) unterscheidbar. Die Abgrenzung beider Krankheitsbilder erfolgt durch die biochemische Messung der jeweiligen Enzymaktivität. Die Messung der FIX-Aktivität sollte im Vorfeld einer genetischen Diagnostik erfolgt sein.

Im F9-Gen sind über 1.000 pathogene Varianten bekannt, die zu einer Hämophilie B führen. In Abhängigkeit von der Art der Variante kommt es zu einer unterschiedlich starken Beeinträchtigung der Enzymaktivität, so dass die Erkrankung in unterschiedliche Schweregrade eingeteilt wird.

• Schwere Hämophilie B: Faktor IX-Aktivität < 1%
• Mittelschwere Hämophilie B: Faktor IX-Aktivität 1-5%
• Milde Hämophilie B: Faktor IX-Aktivität 5-15%
• Subhämophilie B: Faktor IX-Aktivität 15-50%

Aufgrund der X-chromosomalen Vererbung sind vorwiegend Männer betroffen. Die Prävalenz wird auf ca. 1:30.000 geschätzt. In seltenen Fällen können auch heterozygote Anlageträgerinnen bei Vorliegen einer ungleichen X-Inaktivierung Symptome ausprägen. Die Therapie erfolgt durch intravenöse Substitution des Faktors IX.

Konkle et al., Gene Reviews, NBK1495 (Updated 2017 Jun 15) / Jenkins et al. 2012, Eur J Hum Genet 20(5) / Lippi et al. 2012, Ann Med, 44: 405 / Oldenburg et al. 2008, Hämostaseologie 28: 335 / Mitchell et al. 2005, Haemophilia 11, 398–404 / http://www.dhg.de/