Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, Dr. Klein, Dr. Rost und Kollegen

Thorakale Aortenerkrankungen

Dr. rer. nat. Karin Mayer

TAAD Gen-Panel Diagnostik

Wissenschaftlicher Hintergrund

Thorakale Aortenaneurysmen und Dissektionen (TAAD), welche die Aorta ascendens unmittelbar hinter der Aortenklappe (Typ A-Dissektion) oder die Aorta descendens im Bereich der linken Arteria subclavia distal des Aortenbogens (Typ B-Dissektion) betreffen, können in Verbindung mit einem genetisch bedingten Syndrom oder isoliert vorkommen. Etwa 10-20% sind autosomal dominant vererbt, mit reduzierter Penetranz und variabler Expression. TAAD sind sowohl klinisch als auch genetisch heterogen. Zu den syndromalen Aortenerkrankungen zählen:

  • Seltene Syndrome mit Risiko für TAAD: Arterial Tortuosity Syndrom (ATS; SLC2A10-Gen), autosomal dominante und autosomal rezessive Cutis laxa (ADCL1, ADCL2, ARCL1A, ARCL1B, ARCL1C; ELN, FBLN5, EFEMP2, LTBP4) .

Darüber hinaus gibt es auch bei weiteren Bindegewebserkrankungen ein Risiko für Aortenaneurysmen und Dissektionen.

Für isolierte familiäre TAAD wurden in Kopplungsanalysen bisher 11 Genorte lokalisiert und neun Gene identifiziert:

  • AAT3 auf Chromosom 3p24-25 (TGFBR2-Gen)
  • AAT4 auf Chromosom 16p13.13-p13.12 (MYH11-Gen)
  • AAT5 auf Chromosom 9q33-q34 (TGFBR1-Gen)
  • AAT6 auf Chromosom 10q22-24 (ACTA2- Gen)
  • AAT7 auf Chromosom 3q21 (MYLK-Gen)
  • AAT8 auf Chromosom 10q11.2-q21.1 (PRKG1-Gen)
  • AAT9 auf Chromosom 12p13.31 (MFAP5-Gen)
  • AAT10 auf Chromosom 5q23.1 (LOX-Gen)
  • AAT11 auf Chromosom 1p33 (FOXE3-Gen)

Für AAT1 auf Chromosom 11q23-24 und AAT2 auf Chromosom 5q13-14 wurde bisher kein Gen identifiziert. Weitere Gene mit pathogenen Varianten bei TAAD sind MAT2A und SMAD2, sowie GATA5, NOTCH1 und SMAD6, wobei Veränderungen in den drei letztgenannten Ursachen für eine bikuspide Aortenklappe darstellen.

Da die klinische Differenzialdiagnose bei Aortenerkrankungen oft schwierig ist, stellt die genetische Diagnostik mittels NGS eine Möglichkeit der Ursachenfindung dar.

Literatur

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