Reife B-Zell Neoplasien, analog WHO

Wissenschaftlicher Hintergrund

Etwa 80-85% der Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind B-zellulären Ursprungs. In ihrer aktuellen Klassifikation unterscheidet die WHO bei den reifen B-Zell-Neoplasien entsprechend der Ähnlichkeit zu den physiologischen Stadien der B-Zell-Differenzierung insgesamt 34 Entitäten. Klinisch erfolgt zusätzlich eine Unterteilung der NHL in sogenannte indolente (chronisch progredient) und aggressive Lymphome anhand ihres Spontanverlaufs. Prominentester Vertreter der indolenten Lymphome ist mit einem Anteil von knapp 30% aller reifzelligen B-Zellneoplasien das follikuläre Lymphom (FL) während das diffus-großzellige Lymphom (DLBCL) mit einem Anteil von 37% das am häufigsten diagnostizierte, aggressive B-NHL ist.

Die präzise Unterscheidung der B-Zelllymphome ist die Basis für die Anwendung differenzieller und häufig gezielter (sog. targeted) Therapien. Aufgrund morphologischer Ähnlichkeiten kann die Differentialdiagnostik eine Herausforderung darstellen, daher hat sich in den letzten Jahren eine multiparametrische Herangehensweise etabliert. Wichtige Säulen der initialen Diagnosefindung sind die Zytomorphologie und/oder Histopathologie mit Immunhistochemie und Immunphänotypisierung, also der Untersuchung charakteristischer Oberflächenmarker, die die Linienzugehörigkeit und den Differenzierungsgrad der Zellen anzeigen. Ergänzend erhobene molekulargenetische und zytogenetische Veränderungen haben einen zunehmenden Stellenwert in der differentialdiagnostischen, aber auch prognostischen und prädiktiven Diagnostik bei B-NHL.

Klinisch stellt nach wie vor die 1971 erarbeitete Ann-Arbor-Klassifikation ein wichtiges diagnostisches Instrument dar. Sie bezeichnet die Anzahl und Lokalisation der befallenen Lymphknotenregionen sowie extranodaler Regionen und das Vorliegen von Allgemeinsymptomen. Das Tumorstadium bei Diagnosestellung stellt einen wichtigen prognostischen Faktor dar und ist Bestandteil vieler prognostischer Scores zur Risikostratifizierung vor Therapieeinleitung.

In den folgenden Kapiteln werden einige der insgesamt 34 Entitäten gesondert beschrieben, die entweder aufgrund Ihrer Frequenz oder auch diagnostischen Zugänglichkeit einen besonderen Stellenwert in der zytogenetischen und molekulargenetischen Diagnostik haben.

• Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
• Diffus großzelliges B-Zell Lymphom, NOS (DLBCL)
• Follikuläre Lymphom (FL)
• Kleinzelliges B-Zell-Lymphom (SLL)
• Lymphoplasmozytisches Lymphom (Morbus Waldenström)
• Mantelzelllymphom (MCL)
• Plasmazellmyelom (Multiples Myelom, Plasmozytom)
• Splenisches Marginalzonen-Lymphom (SMZL)