Methylierungs-spezifische PCR

Dipl.-Biol. Uwe Heinrich

Prader-Willi- (PWS; OMIM-P 176270) und Angelman-Syndrom (AS; OMIM-P 105830) gehören zu einer Gruppe genetischer Erkrankungen, die u. a. durch Störungen der DNA-Methylierung (Imprinting-Störungen) gekennzeichnet sind (zur Symptomatik siehe Kapitel Mikrodeletionssyndrome). Die Tabelle gibt einen Überblick über die möglichen Ursachen der beiden Syndrome.

Die lange Zeit gängige Methode des Krankheitsnachweises bestand in der Detektion der Mikrodeletion mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), die jedoch nur 70-75% der Fälle abdeckte. Mitte der 1990er wurde eine effiziente Methode zum Nachweis der Methylierungsstörung entwickelt, die Methylierungs-spezifische PCR (MS-PCR). Da die MS-PCR die Detektion von ca. 99% der PWS- und 80% der AS-Fälle erlaubt, ist diese Methode – neben der MLPA-Analyse - der heute übliche Erstdiagnostikschritt.

Ramsden et al. 2010, BMC Medical Genetics 11:70 / Van Buggenhout and Fryns 2009, Eur J Hum Genet 17:1367 / Horsthemke et al. 2001, medgen 13:71 / Kubota et al. 1997, Nat Genet 16:16 / Herman et al. 1996, Proc Natl Acad Sci USA 93:9821