Cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4)

Dipl.-Biol. Birgit Busse

Wissenschaftlicher Hintergrund

CYP3A4 ist die am stärksten exprimierte Isoform des CYP450-Systems der Leber sowie des Intestinaltrakts. Das Enzym ist am oxidativen Metabolismus vieler Medikamente, endogener Steroide und Xenobiotika beteiligt.

Tab.: Auswahl von CYP3A4-Substraten
WirkstoffSubstanzgruppe
Amitriptylintrizykl. Antidepressivum
ErythromycinAntibiotikum
Mirtazapintetrazykl. Antidepressivum
MethadonDrogen-Substitutionsmittel
MorphinNarkoanalgetikum
PimozidNeuroleptikum
SertralinAntidepressivum
SaquinavirProtease-Inhibitor
TamoxifenZytostatikum
ZolpidemSedativum

Interindividuelle Unterschiede in der Stoffwechselkapazität sind hier jedoch vorwiegend auf Enzyminduktion bzw. -inhibition durch Komedikation oder Nahrungsmittel zurückzuführen. Einige genetische Varianten von CYP3A4 sind mit einer veränderten Enzymaktivität assoziiert. Dem  CYP3A4*22-Allel wird derzeit aus genetischer Sicht die höchste klinische Relevanz zugesprochen. In verschiedenen Studien wurde gezeigt, dass das Allel mit einer herabgesetzten Enyzmaktivität assoziiert ist, wodurch erhöhte Wirkspiegel für verschiedene Substrate, insbesondere Tacrolimus, zu beobachten waren. Die Untersuchung dieses Allels ist Bestandteil der Routinediagnostik. Weiterführende Analysen im CYP3A4-Gen können nach Rücksprache durchgeführt werden.

Wichtiger Hinweis:

Da die parallele Einnahme von Arzneistoffen, Phytopharmaka oder Nahrungsmitteln zur Induktion bzw. Inhibition von CYP3A4 führt, sollten vor einer genetischen Untersuchung Arzneimittel- und Lebensmittelinteraktionen ausgeschlossen worden sein.

Literatur

Wang and Sadee 2016, Pharmacogenet  Gen ; 26(1): 40–43 / Perera 2010, Expert Opin Drug Metab Toxicol. 6:17 / Lamba et al. 2002, Adv Drug Deliv Rev 54:1271 / Dai et al. 2001, J Pharmacol Exper Ther 299:825


Indikation: V.a. genetische bedingte Arzneimittelunverträglichkeit von CYP3A4-Substraten

Auftrag: Nachweis des CYP3A4*22-Allels (rs35599367)

weitere Diagnostik auf Anfrage

1 ml EDTA-Blut oder Wangenschleimhautabstrich

IGeL: keine Leistung der Gesetzlichen Krankenversicherung

Kosteninformationen auf Anfrage