Propionazidämie
Dipl.-Biol. Birgit Busse
Wissenschaftlicher Hintergrund
Bei der Propionazidämie handelt es sich um eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung aus der Gruppe der Organoazidopathien. Der Erkrankung liegt eine Defizienz des Enzyms Propionyl-CoA-Carboxylase zugrunde, die durch pathogene Varianten in den Genen der Alpha- und Beta-Untereinheit (PCCA, PCCB) des Enzyms bedingt ist. Dadurch ist die Umwandlung von Propionyl-CoA zu Methylmalonyl-CoA beeinträchtigt und es kommt zu einer Akkumulation von Propionyl-CoA und dessen Metaboliten, die z.T. im Blut und Urin nachweisbar sind. Eine erhöhte Konzentration von Propionyl-CoA führt zu einer übermäßigen Bindung des Coenzym A, wodurch verschiedene Stoffwechselwege in den Mitochondrien gestört werden.
Die Symptome ähneln denen der Methylmalonazidurie (ketoazidotisches Koma, Hyperammonämie, Krämpfe) und treten zumeist bald nach der Geburt auf. Bei späterem Beginn sind unter anderem Muskelhypotonie, Verdauungsstörungen, rezidivierende komatöse Zustände und mentale Retardierung zu beobachten. Weiterhin sind - neben akuten Stoffwechselentgleisungen - neurologische Symptome, Kardiomyopathien sowie akute Pankreatitis weitere Komplikationen des Enzymmangels. Das Spektrum der Symptome ist weitreichend und kann verschiedenste Organsysteme betreffen. Die Diagnose wird primär durch laborchemische Untersuchungen gestellt. Die genetische Untersuchung dient der Bestätigung der Verdachtsdiagnose.
Literatur
Shchelochkov et al. 2012 [Updated 2016 Oct 6]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2019
Untersuchungsauftrag C4
Stoffwechselerkrankungen / Endokrinologie
(3 Seiten, DIN A4)
V.a. und DD Propionazidämie
Ü-Schein Muster 10 mit folgenden Angaben
- Diagnose: Propionazidämie,
(ICD-10 Code: [E71.1]) - Auftrag: Mutationssucheund MLPA im PCCA-Gen, Mutationsuche im PCCB-Gen
Hinweis:
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich
1 ml EDTA-Blut
ca. 4 Wochen