Meulengracht- (Gilbert-) Syndrom

Dipl.-Biol. Christine Nitsch, Dr. rer. nat. Christoph Marschall

Das Meulengracht- (Gilbert-) Syndrom (Morbus Meulengracht) führt zu einer milden, chronisch stabilen oder intermittierenden, unkonjugierten Hyperbilirubinämie ohne eine strukturelle Lebererkrankung oder Hämolyse. Es ist die häufigste Erkrankung des hepatischen Bilirubin-Stoffwechsels und eine der häufigsten Ursachen für einen Ikterus neonatorum. Die Bilirubinkonzentration im Serum liegt bei etwa 1-6 mg/dl.

Das Meulengracht- (Gilbert-) Syndrom beruht auf einer angeborenen, autosomal-rezessiv vererbten Einschränkung der Synthese der Bilirubin-UDP-Glukuronyltransferase auf rund 30% Restaktivität. Ursache der Synthesestörung ist in den meisten Fällen eine Dinukleotidexpansion im Bereich der TATA-Box desUGT1A1-Gens (UGT1A1*28-Allel, rs3064744), wodurch die Transkriptionsrate des Gens herabgesetzt ist. Die Häufigkeit homozygoter Träger dieser Promotorexpansion in der Gesamtbevölkerung liegt bei etwa 10-19%, die Zahl der klinisch manifesten Fälle wird auf 2-12% geschätzt. Der Phänotyp wird durch Umweltfaktoren und Ernährung (Fett-, Alkohol- und Nikotingenuss) modifiziert. Zusätzlich müssen Träger der UGT1A1-Promotorexpansion unter Chemotherapie mit Irinotecan mit Unverträglichkeitssymptomen rechnen.

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