Das Crigler-Najjar-Syndrom ist eine seltene Stoffwechselerkrankung der Leber, die durch eine Hyperbilirubinämie gekennzeichnet ist. Es gibt zwei Typen: Typ I, der durch völlige Abwesenheit der Bilirubin-UDP-Glucuronyltransferase (UGT1A1) gekennzeichnet ist, und Typ II, der eine Restaktivität der UGT1A1 aufweist. Beide Formen werden durch pathogene Varianten im UGT1A1-Gen verursacht. Der (TA)7-Polymorphismus in der UGT1A1-Promotorregion kann ebenfalls zum Crigler-Najjar-Typ II führen.
Das Crigler-Najjar-Syndrom ist eine sehr seltene, autosomal-rezessive Stoffwechselerkrankung der Leber, die durch eine nicht-hämolytische unkonjugierte Hyperbilirubinämie gekennzeichnet ist. Die Inzidenz wird mit ca. 1:1 Mio Neugeborene angegeben. Es wird zwischen dem schweren TypI mit völlig fehlender Aktivität der Bilirubin-UDP-Glucuronyltransferase(UGT1A1) und dem unvollständig defizienten TypII mit UGT1A1-Restaktivität unterschieden. Beim schwer verlaufenden Typ I liegt die Bilirubinkonzentration im Serum bei 20-45 mg/dl. Die initiale Behandlung der Neugeborenen erfolgt durch Phototherapie, später durch Plasmapherese, oft ist eine Lebertransplantation notwendig. Neurologische Komplikationen durch Neurotoxizität des unkonjugierten Bilirubins sind häufig. Beim leichter verlaufenden Typ II liegt die Bilirubinkonzentration bei 6-20 mg/dl. Durch eine Induktionstherapie mit Phenobarbital kann diese um 60-70% erniedrigt werden.
Molekulare Ursache beider Formen sind pathogene Varianten im UGT1A1-Gen. Beim Crigler-Najjar-TypI werden häufig Varianten nachgewiesen, die zur Termination der Translation und somit zum vollständigen funktionellen Verlust der betroffenen Allele führen. Beim Typ II hingegen trägt mindestens ein Allel eine milde Variante, die nur mit dem Austausch einer Aminosäure verbunden ist. Dadurch bleibt eine Restaktivität der UDP-Glucuronyl-Transferase von etwa 10% erhalten. Der häufige (TA)7-Polymorphismus in der UGT1A1-Promotor-Region, der eine verminderte Expression des Gens zur Folge hat, kann in Kombination mit einer weiteren pathogenen Variante ebenfalls zum Crigler-Najjar-Typ II führen. Ist der (TA)7-Polymorphismus auf einem Allel mit einer milden Variante lokalisiert, kann in Verbindung mit einer zusätzlichen schwerwiegenden Variante auf dem zweiten Allel ein schwerwiegender Typ I resultieren. Folglich sollte auch bei Verdacht auf ein Crigler-Najjar-Syndrom die Promotor-Region immer zusätzlich analysiert werden (siehe auch Meulengracht-Gilbert-Syndrom).
Erkrankung | ICD—10 | Gen | OMIM—G |
| Crigler-Najjar-Syndrom | E80.5 | UGT1A1 | 191740 |
Memon et al. 2016, Pediatr Res 79:378 / Strassburg 2010, Best Pract Res Clin Gastroenterol 24:555 / Teng et al. 2007, Clin Genet 72:321 / Servedio et al. 2005, Hum Mutat 25:325 / Kadakol et al. 2000, Hum Mutat 16:297 / Iolascon et al. 2000, J Med Genet 37:712
letzte Aktualisierung: 18.3.2024