Alkohol-Intoleranz

Dipl.-Biol. Birgit Busse, Dr. rer. biol. hum. Katrin Goldmann

Wissenschaftlicher Hintergrund

Alkohol-Intoleranz äussert sich in akuten Symptomen wie Gesichtsröte (Flushing), Herzrasen oder Muskelschwäche nach der Aufnahme von geringen Mengen Alkohol. Alkohol-Intoleranz wird durch eine erhöhte Konzentration des Alkohol-Metaboliten Acetaldehyd im Körper verursacht. Diese Konzentrationserhöhung kann durch eine veränderte Aktivität der am Abbau von Alkohol beteiligten Enzyme bedingt sein. Die Aminosäuresubstitution p.(Arg48His) im Alkohol-Dehydrogenase 1B-Gen (ADH1B, früher Alkohol-Dehydrogenase Typ 2, ADH2) führt zu einem Enzym mit stark erhöhter Aktivität. Dadurch wird Alkohol verstärkt in Acetaldehyd abgebaut, wodurch es zu einer Akkumulation dieses Metaboliten im Körper kommt. Auch der Aminosäureaustausch p.(Glu504Lys) im Acetaldehyd-Dehydrogenase Typ-2-Gen (ALDH2) bedingt eine verstärkte Ansammlung von Acetaldehyd, da das variante Enzym keine Aktivität mehr aufweist und dadurch Acetaldehyd auf diesem Weg nicht abgebaut werden kann.

Abb.: Ethanol-Metabolismus: Das Enzym ADH1B baut Ethanol zum toxischen Zwischenprodukt Acetaldehyd ab. Das Enzym ALDH2 detoxifiziert Acetaldehyd durch die Umwandlung in Acetyl-CoA. Arbeitet das Enzym ADH1B zu schnell bzw. ALDH2 zu langsam, akkumuliert Acetaldehyd im Körper und führt zu den typischen Symptomen der Alkohol-Intoleranz.

Die genetisch bedingte Alkohol-Intoleranz kommt vorwiegend in den asiatischen Bevölkerungsruppen vor. Die Variante p.Arg48His im ADH1B-Gen (ADH1B*2-Allel) und p.Glu504Lys im ALDH2-Gen (ALDH2*2-Allel ) ist mit einer erhöhten Alkohol-Sensitivität assoziiert und wird im Rahmen der Routinediagnostik untersucht.

Tab.: Allelfrequenzen für ADH1B- und ALDH2-Varianten in europäischen und asiatischen Populationen (nach Wernicke, Biospektrum 2005) . Die Varianten, die mit einer Alkohol-Intoleranz assoziiert sind, sind mit “!” gekennzeichnet.

Genotyp	Nord- und west- europäische Bevölkerungsgruppen	Asiatische Bevölkerungsgruppen
ADH1B*1	> 90%	10-30%
ADH1B*2 !	< 5%	70-90%
ALDH2*1	Sehr häufig	~ 50%
ALDH2*2 !	Selten	< 50%

Literatur

Wall et al. 2016, Alcohol Res. 38:59 / Morozova et al. 2014, Mol Genet Genomics 289:253 / Martinez et al. 2010, Hepatology 51:491 / Wernicke 2005, BIOspektrum 4:389 / Osier et al. 2002, Am J Hum Genet 71:84

Untersuchungsauftrag
Nutrigenetik
(2 Seiten, DIN A4)

Indikation

V.a. Alkohol-Intoleranz

Anforderung

Ü-Schein Muster 10 mit folgenden Angaben

Diagnose: Alkoholintoleranz
(ICD-10 Code: [T51.9])
Auftrag: Nachweis ADH1B*2 - und/oder ALDH2*2-Allel

Hinweis: Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich

Material

1 ml EDTA-Blut

Dauer der Untersuchung

1-2 Wochen