LEOPARD-Syndrom
Dr. rer. biol. hum. S. Chahrokh-Zadeh, Dr. rer. nat. Karin Mayer, M. Sc. Anna Munzig
Wissenschaftlicher Hintergrund
Das LEOPARD-Syndrom oder kardiomyopathische Lentiginose ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die 1969 erstmals von Gorlin beschrieben wurde. LEOPARD ist ein Akronym für die charakteristischen klinischen Symptome
- multiple Lentigines
- elektrokardiographische Anomalien
- okulärer Hypertelorismus
- Pulmonalstenose
- abnormes Genitale
- Retardierung des Wachstums
- Taub- bzw. Schwerhörigkeit (Deafness)
2002 wurden auch bei LEOPARD-Syndrom wie bereits bei dem teilweise klinisch überlappenden Noonan-Syndrom pathogene Varianten im PTPN11-Gen als molekulare Ursache identifiziert. Bei etwa 90% aller LS-Patienten können pathogene Varianten im PTPN11-Gen nachgewiesen werden, wobei diese ausschließlich zu Aminosäureaustauschen führen. Im Gegensatz zum Noonan-Syndrom kommen hier wiederkehrende spezifische PTPN11-Aminosäureaustausche vor, die zum Verlust der katalytischen Aktivität der Nicht-Rezeptor Protein-Tyrosin-Phosphatase SHP-2 führen. Bei jeweils <5% der LS-Patienten wurden bisher pathogene Varianten in den Proto-Onkogenen RAF1 und BRAF identifiziert. Bei weniger als 5% der Patienten kann bisher keine genetische Ursache nachgewiesen werden, wobei hier Varianten in weiteren Genen der RAS-ERK-MAP-Kinase Signaltransduktion vermutet werden.
Literatur
Ghosh et al. 2015, Dermatol Online J.;21(10) / Carcavilla et al. 2013 Rev Esp Cardiol 66:350 / Sarkozy et al. 2009, Hum Mutat 30:695 / Sarkozy et al. 2008, Orphanet J Rare Dis 3:13 / Pandit et al. 2007, Nat Genet 39:1007 / Kontaridis et al. 2006, J Biol Chem 281:6785 / Tartaglia et al. 2006, Am J Hum Genet 78:279 / Sarkozy et al. 2004, J Med Genet 41:e68 / Digilio et al. 2002, Am J Hum Genet 71:389 / Legius et al. 2002, J Med Genet 39:571 / Gorlin et al. 1969, Am J Dis Child 117:652
Untersuchungsauftrag A1
Humangenetik / Transfusionsmedizin / Pathologie
(8 Seiten, DIN A4)
V.a. und DD LEOPARD-Syndrom
Ü-Schein Muster 10 mit folgenden Angaben
- Diagnose: LEOPARD-Syndrom
(ICD-10 Code: [L81.4]) - Auftrag: Mutationssuche BRAF, PTPN11, RAF1
Hinweis:
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich
1 ml EDTA-Blut
2-3 Wochen