Die Alzheimer-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die vor allem ältere Menschen betrifft. Genetische Faktoren, insbesondere das Apolipoprotein E (ApoE), spielen eine wichtige Rolle bei dieser Krankheit. Zwei Polymorphismen im APOE-Gen führen zu den Isoformen ApoE2, ApoE3 und ApoE4. Das APOE4-Allel erhöht das Risiko für die spät einsetzende Alzheimer-Krankheit, während das APOE2-Allel einen schützenden Effekt hat. Die APOE-Genotypisierung ist jedoch nur für die Differentialdiagnostik und Früherkennung von Alzheimer geeignet, nicht für die prädiktive Diagnostik bei symptomfreien Individuen.
Die Alzheimer Krankheit ist eine progredient verlaufende, neurodegenerative Erkrankung, deren Prävalenz mit zunehmendem Lebensalter steigt, so dass ca. 25% der über 85-Jährigen an dieser Form der Altersdemenz leiden. Für alle Formen der Alzheimer Erkrankung ist eine Beteiligung genetischer Faktoren bekannt. Einer dieser Faktoren ist das Apolipoprotein E (ApoE), welches im Lipidstoffwechsel eine zentrale Rolle spielt.
Zwei Polymorphismen im APOE-Gen führen zu den Aminosäureaustauschen Cys112Arg (rs429358) und Arg158Cys (rs7412), wodurch die drei Isoformen ApoE2, ApoE3 und ApoE4 entstehen (Allelfrequenz: E2: 11%, E3: 72% und E4: 17%). Das APOE4-Allel ist ein Risikofaktor für die Spätform („late-onset“) der Alzheimer Erkrankung, wobei Erkrankungsrisiko und -alter mit der Anzahl der APOE4-Allele korrelieren (Gendosis-Effekt). Heterozygotie für das APOE4-Allel ist mit einem ca. 4-fach, Homozygotie mit einem bis zu 12-fach erhöhten Risiko für die Spätform der Alzheimer Erkrankung assoziiert. Zusätzlich reduziert sich das Durchschnittsalter für den Erkrankungsbeginn um ca. 10 Jahre. Im Gegensatz dazu scheint die Isoform ApoE2 einen protektiven Effekt zu haben, so dass Träger des APOE2-Allels ein geringeres Erkrankungsrisiko aufweisen.
Die APOE-Genotypisierung eignet sich allerdings nicht zur prädiktiven Diagnostik symptomfreier Individuen, sondern ausschließlich zur Differentialdiagnostik und Früherkennung einer Alzheimer Erkrankung.
Detaillierte Informationen zur Frühform der Alzheimer Erkrankung finden Sie auf unserer Seite Alzheimer Erkrankung, Frühform (AD1).
Erkrankung | ICD—10 | Gen | OMIM—G |
| Alzheimer Erkrankung, Spätform | F00.1 | APOE | 107741 |
Durmaz et al. 2019, Gene pii: S0378-1119(19)30493 / Holtzman et al. 2012, Cold Spring Harb Perspect Med 2:a006312 / Berlau et al. 2009, Neurology 72: 829 / Richard et al. 2009, N Engl J Med 361:255 / Raux et al. 2005, J Med Genet 42:793 / Tanzi et al. 2005, Cell 120:545 / Kowalska et al. 2004, Pol J Pharmacol 56:171 / Casserly et al. 2004, Lancet 363:1139 / Mertens 2002, Dt Ärzteblatt Heft 36 / Esler et Wolfe 2001, Science 293:1449 / Bertram et Tanzi 2001, Curr Neurol Neurosci Rep 1:442 / Li et al. 2000, Nature 405:689
letzte Aktualisierung: 11.3.2024