Großwuchssyndrome

Wissenschaftlicher Hintergrund

Großwuchssyndrome umfassen eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, denen ein überdurchschnittliches (Längen-)Wachstum im Kindesalter gemeinsam ist. Für den Begriff „Großwuchs“ gibt es bisher keine formale Definition. Er kann generalisiert sein (den gesamten Körper betreffend), oder nur segmental (einen Teil des Körpers betreffend). Ein Definitionsvorschlag wäre: dysmorphe Merkmale plus Größe und Kopfumfang größer +2 SD (Standardabweichungen), Zielgröße (berechnet auf Basis der mittleren Größe der Eltern) größer als +2 SD.

Zu den pädiatrischen Großwuchssyndromen zählen u.a.: Beckwith-Wiedemann-, Sotos-, Weaver-, Simpson-Golabi-Behmel-, Perlman- und das Tatton-Brown-Rahman-Syndrom. Hauptkennzeichen sind erhöhtes prä- und postnatales Längenwachstum, faziale Auffälligkeiten und teilweise globale Entwicklungsstörung. Bei den Syndromen gibt es z.T. phänotypische Überlappungen, die eine klinische Abgrenzung erschweren, aber auch charakteristische Symptome, die eine bestimmte Verdachtsdiagnose nahelegen, wie z.B. die Kombination aus Großwuchs, Omphalozele und Makroglossie beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom. Veränderungen in verschiedenen Genen, wie NSD1 (Sotos-Syndrom 1), NFIX (Sotos-Syndrom 2) und EZH2 (Weaver-Syndrom) bilden die molekulare Grundlage der Syndrome, deren Untersuchung zur Aufklärung führen kann. Das Tatton-Brown-Rahman-Syndrom oder DNMT3A-Großwuchssyndrom entsteht durch pathogene Varianten im DNMT3A-Gens. Es handelt sich um eines der Gene, die für DNA-Methyltransferase-Enzyme codieren. Eine Sonderstellung nimmt das Beckwith-Wiedemann-Syndrom ein, das nicht nur durch pathogene Varianten in CDKN1C , sondern häufiger durch epigenetische Veränderungen auf dem Kurzarm von Chromosom 11 verursacht wird. Bei einigen der Syndrome besteht ein erhöhtes Risiko für embryonale Tumoren, beim Beckwith-Wiedemann- und beim Perlman-Syndrom v. a. für einen Wilms-Tumor, weshalb hier spezifische Vorsorgemaßnahmen indiziert sind.