Etablierung einer Präimplantationsdiagnostik (PID) für Tuberöse Sklerose

T. Harasim

A. Wagner

K. Mayer

W. Würfel

K. Fiedler

G. Krüsmann

R. Suttner

D. Shakeshaft

H. Klein

I. Rost

Ein Ehepaar, bei dem der männliche Partner an Tuberöser Sklerose (TSC) erkrankt ist, stellte sich in unserer genetischen Beratung mit dem Wunsch nach einer PID vor, nachdem ein pränataler Mutationsnachweis bereits zu 2 Schwangerschaftsabbrüchen geführt hatte. Im Vorfeld war beim Indexpatienten eine 4-Basenpaar-Deletion im TSC2-Gen als krankheitsverursachend identifiziert worden. Anhand dieser Erbkrankheit sollte nun überprüft werden, wie sich eines der vielen in unserem Hause etablierten Routine-Mutationsnachweisverfahren an die Anforderungen der Einzelzellanalytik anpassen lässt. Ziel war es somit, einen PCR-Ansatz mit der üblichen Menge an Ausgangsmaterial von ca. 40–100 ng genomischer DNA so herunter zu skalieren, dass eine sichere Analytik mit nur 7 pg DNA (entspricht dem DNA-Gehalt einer Zelle) durchgeführt werden konnte. Die Leitlinien und Qualitätskriterien für eine amplifikationsbasierte PID sollten ebenfalls eingehalten werden.

NGS-Applikation für die medizinische Diagnostik: Verhaltene Euphorie

Dr. med. Hanns-Georg Klein

Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin Martiensried

Unter dem Begriff Next Generation Sequencing (NGS) werden Verfahren zusammengefasst, die auf der gleichzeitigen Sequenzierung von DNA-Fragmenten in einem einzigen Lauf beruhen – nicht zehn oder hundert, sondern Millionen. Sie erlauben es erstmals, auch schwer zugängliche erbliche und onkologische Krankheitsbilder auf der Ebene der Gene zu verstehen.

Dabei kann man drei Stufen der Komplexität unterscheiden. Den höchsten Aufwand erfordert die Sequenzierung kompletter Genome (Whole Genome Sequencing), also die Ablesung aller codierenden und nicht codierenden Basen. Beim Human Genome Project beanspruchte dies noch über zehn Jahre, dank NGS dauert es heute weniger als zehn Tage. Solch aufwendige Analysen sollen vor allem bei Krebserkrankungen helfen, individualisierte, auf das Mutationsmuster der Tumorzellen abgestimmte Therapien auszuwählen.

Kapitel 3 in: Das Ehlers-Danlos-Syndrom. Eine interdisziplinäre Herausforderung

Karin Mayer

Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS) ist eine klinisch und genetisch hete­rogene Gruppe von Erkrankungen des Bindegewebes, die auf ver­schiedene Defekte des Kollagenstoffwechsels zurückzuführen ist. Auf der Grundlage von klinischen, biochemischen und moleku­largenetischen Daten sowie der Vererbung (autosomal- dominant, rezessiv oder X-chromosomal) kann EDS in elf Unterformen ein­geteilt werden. Nach der vereinfachten Villefranche-Klassifikation von 1997 werden diese wiederum in sechs Haupt-Typen (1/11, III, IV, VI, VIIA/B, VIIC) unterteilt (Beighton et al., 1998).

Maternales Ehlers-Danlos Syndrom Typ II und fetale Duodenalatresie Grad II: Erstbeschreibung

H. Lehnen¹

G. Schwennicke¹

W. Rommen²

K. Mayer³

R. Maiwald⁴

¹Frauenklinik, Städt. Kliniken Mönchengladbach, Elisabeth-Krankenhaus Rheydt; ²Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Städt. Kliniken Mönchengladbach, Elisabeth-Krankenhaus Rheydt; ³Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, Martinsried; ⁴MVZ für Laboratoriumsmedizin, Mikrobiologie und Humangenetik, Mönchengladbach;

Ein double bubble Zeichen wurde ultraschallechografisch bei einer GII, PII erfasst, die an einem Ehlers-Danlos Syndrom Typ II leidet. Die Entbindung erfolgte per Sectio bei Verdacht auf vorzeitiger Plazentalösung. Postnatal wurde beim Knaben eine Duodenalatresie verursacht durch ein Pankreas anulare, gefunden. Diese Feststellungen wurden bisher beim EDS nicht beschrieben. Die molekulargenetische Analyse zeigte eine bisher unbekannte COL5A1 Spleißmutation bei der Mutter, die für den EDS Phänotyp verantwortlich ist. Diese Mutation ist nicht nachweisbar beim Kind. Folglich schlussfolgern wir, dass das maternale EDS und die Malformation beim Kind nicht in Beziehung zueinander stehen.

Uncommon presentation of tuberous sclerosis in an infant

C. Denne^a

E.-M. Gerstl^b

K. Mayer^c

M. Steinborn^d

H. Hahn^d

S. Burdach^a

^a Département de pédiatrie de Technische Universität München, CHU Rechts der Isar/CHR Schwabing StKM GmbH, München, Allemagne
^b Département de pédiatrie, CHR Dritter Orden, Passau, Allemagne
^c Centre de génétique moléculaire et laboratoire de chimie médicale, Dr. Klein und Dr. Rost, Martinsried, München, Allemagne
^d Institut de radiologie médicale, département de radiologie pédiatrique, CHR Schwabing StKM GmbH, München, Allemagne

We report on an infant with an unusual presentation of tuberous sclerosis. After uncomplicated birth, a routine ultrasound was performed because the patient's brother had undergone nephrectomy at the age of four months due to multicystic renal dysplasia. All other family members were healthy. Multiple renal cysts were found in the boy's left kidney. The right kidney, which was normal initially, showed cysts after a few months. In a follow-up sonography at the age of 10 months, we found an aortic aneurysm measuring 4 × 7 cm. A brain NMR showed typical signs of tuberous sclerosis. Aortic aneurysm is very rarely associated with tuberous sclerosis. As a TSC2/PKD1 contiguous gene syndrome was excluded, in this case the child probably has two different diseases, i.e. tuberous sclerosis in addition to phenotypically unusual multicystic renal dysplasia.

The new Ghent criteria for Marfan syndrome: what do they change?

Faivre L, Collod-Beroud G, Adès L, Arbustini E, Child A, Callewaert BL, Loeys B, Binquet C, Gautier E, Mayer K, Arslan-Kirchner M, Grasso M, Beroud C, Hamroun D, Bonithon-Kopp C, Plauchu H, Robinson PN, De Backer J, Coucke P, Francke U, Bouchot O, Wolf JE, Stheneur C, Hanna N, Detaint D, De Paepe A, Boileau C, Jondeau G

The diagnosis of Marfan syndrome (MFS) is challenging and international criteria have been proposed. The 1996 Ghent criteria were adopted worldwide, but new diagnostic criteria for MFS were released in 2010, giving more weight to aortic root aneurysm and ectopia lentis. We aimed to compare the diagnosis reached by applying this new nosology vs the Ghent nosology in a well-known series of 1009 probands defined by the presence of an FBN1 mutation. A total of 842 patients could be classified as MFS according to the new nosology (83%) as compared to 894 (89%) according to the 1996 Ghent criteria. The remaining 17% would be classified as ectopia lentis syndrome (ELS), mitral valve prolapse syndrome or mitral valve, aorta, skeleton and skin (MASS) syndrome, or potential MFS in patients aged less than 20 years. Taking into account the median age at last follow-up (29 years), the possibility has to be considered that these patients would go on to develop classic MFS with time. Although the number of patients for a given diagnosis differed only slightly, the new nosology led to a different diagnosis in 15% of cases. Indeed, 10% of MFS patients were reclassified as ELS or MASS in the absence of aortic dilatation; conversely, 5% were reclassified as MFS in the presence of aortic dilatation. The nosology is easier to apply because the systemic score is helpful to reach the diagnosis of MFS only in a minority of patients. Diagnostic criteria should be a flexible and dynamic tool so that reclassification of patients with alternative diagnosis is possible, requiring regular clinical and aortic follow-up.

Prognosis factors in probands with a FBN1 mutation diagnosed before one year.

Stheneur C, Faivre L, Collod-Béroud G, Gautier E, Binquet C, Bonithon-Kopp C, Claustres M, Child AH, Arbustini E, Adès LC, Francke U, Mayer K, Arslan-Kirchner M, De Paepe A, Chevallier B, Bonnet D, Jondeau G, Boileau C

Marfan syndrome (MFS) is an autosomal dominant connective tissue disorder. Diagnostic criteria of neonatal MFS (nMFS), the most severe form, are still debated. The aim of our study was to search for clinical and molecular prognostic factors that could be associated with length of survival. Probands ascertained via the framework of the Universal Marfan database-FBN1, diagnosed before the age of 1 y and presenting with cardiovascular features (aortic root dilatation or valvular insufficiency) were included in this study. Clinical and molecular data were correlated to survival. Among the 60 individuals, 38 had died, 82% died before the age of 1 y, mostly because of congestive heart failure. Three probands reached adulthood. Valvular insufficiencies and diaphragmatic hernia were predictive of shorter life expectancy. Two FBN1 mutations were found outside of the exon 24-32 region (in exons 4 and 21). Mutations in exons 25-26 were overrepresented and were associated with shorter survival (p = 0.03). We report the largest genotyped series of probands with MFS diagnosed before 1 y of life. In this population, factors significantly associated with shorter survival are presence of valvular insufficiencies or diaphragmatic hernia in addition to a mutation in exons 25 or 26.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter

B. Lange-Sperandio1

I. Krüger-Stollfuß1

J. Hoefele2,1

L. T. Weber1

1Dr. v. Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München;

2Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin Dr. Klein und Dr. Rost, Martinsried

Zysten in der kindlichen Niere sind bei einer Vielzahl von Erkrankungen nachweisbar. Sie treten entweder angeboren oder erworben auf, können Teil einer Multiorganerkrankung oder nur auf die Niere beschränkt sein. Ursächlich sind u. a. Mutationen in mehreren Genen, die zu einer Veränderung der Proteinstruktur primärer Zilien und damit zur Entstehung zystischer Nierenerkrankungen führen. Der Familienanamnese und molekulargenetischen Untersuchung kommt neben der Bildgebung eine entscheidende Rolle zu. Sonografisch kann die Diagnose teilweise bereits pränatal gestellt werden. Dabei ist es wichtig, auf eine Beteiligung extrarenaler Organe zu achten. Im Folgenden wird ein Überblick über die Klassifikation, Diagnostik und Therapie zystischer Nierenerkrankungen im Kindesalter gegeben.

Deep sequencing reveals 50 novel genes for recessive cognitive disorders

H. Najmabadi, H. Hu, M. Garshasbi, T. Zemojtel, S. S. Abedini, W. Chen, M. Hosseini, F. Behjati, S. Haas, P. Jamali, A. Zecha, M. Mohseni, L. Püttmann, L. N. Vahid, C. Jensen, L. A. Moheb, M. Bienek, F. Larti, I. Mueller, R. Weissmann, H. Darvish, K. Wrogemann, V. Hadavi, B. Lipkowitz, S. Esmaeeli-Nieh, D. Wieczorek, R. Kariminejad, S. G. Firouzabadi, M. Cohen, Z. Fattahi, I. Rost, F. Mojahedi, C. Hertzberg, A. Dehghan, A. Rajab, M. J. S. Banavandi, J. Hoffer, M. Falah, L. Musante, V Kalscheuer, R. Ullmann, A. W. Kuss †, A. Tzschach, K. Kahrizi, H. H. Ropers

Common diseases are often complex because they are genetically heterogeneous, with many different genetic defects giving rise to clinically indistinguishable phenotypes. This has been amply documented for early-onset cognitive impairment, or intellectual disability, one of the most complex disorders known and a very important health care problem worldwide. More than 90 different gene defects have been identified for X-chromosome-linked intellectual disability alone, but research into the more frequent autosomal forms of intellectual disability is still in its infancy. To expedite the molecular elucidation of autosomal-recessive intellectual disability, we have now performed homozygosity mapping, exon enrichment and next-generation sequencing in 136 consanguineous families with autosomal-recessive intellectual disability from Iran and elsewhere. This study, the largest published so far, has revealed additional mutations in 23 genes previously implicated in intellectual disability or related neurological disorders, as well as single, probably disease-causing variants in 50 novel candidate genes. Proteins encoded by several of these genes interact directly with products of known intellectual disability genes, and many are involved in fundamental cellular processes such as transcription and translation, cell-cycle control, energy metabolism and fatty-acid synthesis, which seem to be pivotal for normal brain development and function.

A presumably benign human ether-a-go-go-related gene mutation (R176W) with a malignant primary manifestation of long QT syndrome

Birgit C. Donner¹

Christoph Marshall²

Klaus G. Schmidt¹

¹Department of Paediatric Cardiology and Pneumology, University Childrens' Hospital, Duesseldorf

²Center for Human Genetics and Laboratory Medicine, Munich, Germany

A 12-year-old girl presented with a first prolonged syncope. She was successfully resuscitated by external defibrillation after recording torsade de pointes tachycardia. Repeated electrocardiograms and a 12-channel Holter monitoring showed an intermittent prolongation of the QT interval. Genetic analysis identified a heterozygous point mutation in the KCNH2 gene, which is thought to be associated with a rather mild clinical phenotype of the long QT syndrome.

Editorial/Leitartikel: Molekulargenetische und zytogenetische Diagnostik

Hanns-Georg Klein

Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin Dr. Klein und Dr. Rost, Martinsried, Deutschland

Vor 18 Monaten ist in Deutschland ein Gendiagnostikgesetz (GenDG) in Kraft getreten, dem in diesem Heft vier Beiträge gewidmet sind. Der erste Artikel von Heidemann und Schill­horn befasst sich mit den juristischen, der zweite von Orth et al. mit den praktischen, der dritte mit den behördlichen Aspekten des Gesetzes (Neumaier et al.) und der vierte (von Voß) als Gastkommentar mit den Auswirkungen des Gesetzes aus Sicht der Patienten. Die ursprüngliche Absicht, die Bürger vor Diskriminierung und missbräuchlichem Umgang mit genetischen Daten zu schützen, ist in Jahren der Kommis­sionsarbeit, Beratungen und Anhörungen zu einem Gesetz­entwurf geworden, der den Begriff „Gendiagnostik" so weit fasst, dass man eigentlich von einem „Diagnostikgesetz" sprechen muss. Da nahezu allen Erkrankungen auch eine genetische Komponente zugerechnet werden kann, ist es unmöglich zwischen genetischer und nicht-genetischer Diagnostik zu unterscheiden, wie an mehreren Beispielen von Orth et al. und von Voß gezeigt wird.

Praktische Umsetzung des Gendiagnostikgesetzes (GenDG) in der Laboratoriumsmedizin, dem humangenetischen Laboratorium und der humangenetischen Beratung

Matthias Orth¹

Imma Rost²

Georg F. Hoffmann³

Hanns-Georg Kleinz²

¹Vinzenz von Paul Kliniken gGmbH, Institut für Laboratoriumsmedizin, Stuttgart, Deutschland, ²Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin Dr. Klein und Dr. Rost, Martinsried, Deutschland, ³Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin der Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland

Seit Februar 2010 ist das Gendiagnostikgesetz (GenDG) in Kraft, welches in seiner bestehenden Fassung weitreichende Konsequenzen für alle Arztgruppen und auch viele Patienten hat. Inzwischen liegt mehr als ein Jahr Erfahrung in der praktischen Umsetzung des GenDG vor, in dem sich zahlreiche der im Vorfeld kritisierten Formulierungen als gravierende Mängel heraus gestellt haben. So wurde von Experten von Beginn an davor gewarnt, nicht nur die direkte Untersuchung des Erbguts, also der DNA, sondern auch Genprodukte in den Geltungsbereich des Gesetzes mit einzubeziehen, wodurch das Gesetz eine sehr breite, die gesamte in vitro-Diagnostik betreffende Wirkung entfaltet. Die Probleme bei der Anwendung des Gesetzes reichen von der Unmöglichkeit genetische von nicht-genetischen Untersuchungen zu unterscheiden bis hin zu enormen bürokratischen Hürden, welche in manchen Bereichen eine effiziente, dem medizinischen Standard entsprechende Patientenversorgung erheblich erschweren (z.B. Neugeborenen-Screening, Behandlung mit Blutprodukten). Dem rasanten technologischen Fortschritt, der die Gendiagnostik derzeit weltweit revolutioniert, wird durch das Deutsche GenDG enge Grenzen gesetzt, während gleichzeitig „personalisierte Medizin“ mit eben diesen Technologien durch die derzeitige Forschungspolitik massiv gefördert wird. Aus Sicht der meisten Betroffenen besteht dringender Nachbesserungsbedarf beim Gesetz selbst und rascher Handlungsbedarf bei der Gendiagnostik-Kommission (GEKO), die dafür eingesetzt wurde, Richtlinien zum GenDG zu erlassen.

Gastkommentar Gendiagnostikgesetz (GenDG) und Patientenversorgung

H.-G. Klein¹

H. v. Voss¹

¹Zentrum für Humangenetik und LaboratoriumsmedizinDr. Klein und Dr. Rost, Martinsried, Deutschland

"Aufgabe des Arztes ist es: Was vorausgegangen ist, zu erklären, das Gegenwärtige zu erkennen, das Kommende vorauszusagen..." [1]. Über die letzten Jahrzehnte haben so die allermeisten Ärzte und Kliniken in Deutschland ihre Arbeit für Patienten präventiv und kurativ verstanden. Den Errungenschaften der Hochleistungsmedizin folgend bewahren sie so heute mit den Fortschritten der Tandem­-Massenspektrometrie Neugeborene z. B. vor behandelbaren angeborenen Krankheiten, da 12 kongenital bedingte Stoff­wechselkrankheiten und Endokrinopathien mit wenigen Bluts­tropfen auf einem Filterpapier (sogenannte Guthrie-Karte) bereits 36 bis 72 Stunden nach der Geburt durch qualitäts­gesicherte Laboranalysen identifiziert werden können. Zu Beginn eines Lebens haben demnach Labormediziner zusammen mit Gynäkologen und Geburtshelfern, mit Heb­ammen und Kinder- und Jugendärzten (Neonatologen und Perinatologen) für Neugeborene ein funktionierendes System der frühest möglichen Diagnostik und Therapie bei solchen Krankheiten entwickelt, welches zu annähernd 100% unseren Kindern zu Gute kommt. Vernetzung von Wissen und schnellem Informationsaustausch zu erarbeiteten Laborbefunden ist hier kein Schlagwort, sondern wird vielmehr nun seit 30 Jahren gelebt und umgesetzt. Mutterschafts- und Kinderrichtlinien hatten hierfür einen gesetzlichen Rahmen geschaffen, an dem es nichts zu kritisieren, gar zu rütteln gab. Das Ausland beneidet dieses in Deutschland flächen­deckende System einer funktionierenden Frühdiagnostik. Patienten und Eltern dürfen erleben, dass ihnen vermeidbares Leiden bei ihren Neugeborenen erspart, oder Leiden - bedingt durch solche angeborene Krankheiten - erleichtert wird. Und die Krankenkassen finanzieren jenes präventiv ausgerichtete System der Diagnostik flächendeckend.

Genetische Fiebersyndrome: Bedeutung für die kinderärztliche Praxis

Barbara Grumbt¹

Silvia Stojanov²

Kaimo Hirv¹

¹Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin Dr. Klein und Dr. Rost, Martinsried, ²Dr. von Haunersches Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität (LMU), München

Fieber ist ein häufiges Symptom im Kin­desalter und oft ein Grund für die Vorstellung des Kindes bei einem niederge­lassenen Pädiater. In den meisten Fällen lässt sich das Fieber auf einen „gewöhnli­chen" Infekt zurückführen. Bei rezidivie­rendem Fieber sollte nach dem Ausschluss von Infektionen, Autoimmunerkrankun­gen, malignen Erkrankungen und einer zyklischen Neutropenie differenzialdia­gnostisch auch an ein angeborenes/here­ditäres periodisches Fiebersyndrom (HPF) gedacht werden [12, 26]. Treten die Fieberschübe in regelmäßigen Intervallen auf, kann das PFAPA-Syndrom (Periodisches Fieber, Aphthöse Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis), ein im Kindesalter relativ häufig vorkommendes idiopathisches periodisches Fiebersyndrom vorliegen.

Different factor H-related protein patterns in siblings with typical hemolytic uremic syndrome

Marcus R. Benz

Holger Schmid

Stefan Heinen

Bärbel Lange-Sperandio

Julia Hoefele

Thomas Sitter

Peter F. Zipfel

Lutz T. Weber

Sirs,
The classification of hemolytic uremic syndrome (HUS) according to the presence of prodromal diarrhea due to infection by Shiga-like toxin-producing bacteria (typical HUS) or not (atypical HUS) should be changed to a more current classification according to the trigger or cause because, in light of growing insights into its pathophysiology, the typical/atypical HUS terminology can be considered to be an over-simplification of the syndrome [1, 2].

A novel chromosomal aberration in a child with suspected Juberg-Hayward syndrome

Michael Berger^a,d

Imma Rost^c

Heinrich Schmidt^b

Departments of ^aPediatric Surgery, ^bPediatrics, Medical Genetics, Dr von Hauner Children's Hospital, Ludwig-Maximilians-University of Munich, Munich, ^cCenter for Human Genetics and Laboratory Medicine, Dr Klein and Dr Rost, Martinsried, Germany, ^dDepartment of Surgery, University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, Texas, USA

Juberg-Hayward syndrome (JHS) is a rare malformation syndrome. It was initially described by Juberg and Hayward in the year 1969. In this initial study, five of the six children of otherwise healthy, unrelated parents had skeletal abnormalities; specifically agenesis or aplasia of the thumbs and hypoplasia of the forearm bones. Two brothers had cleft lip and palate and mircocephaly. One of the brothers and three of the four sisters had toe anomalies. Among the sisters, microcephaly and forme fruste cleft lip were observed. Since the original description by Juberg and Hayward (1969), other investigators have also identified children with this rare congenital disorder, and additional clinical stigmata have been included to the syndrome, including short stature, hypertelorism, bowed and upward slant of the eyebrows, downward slant of the palpebral fissure, luxation of the radial head, elbow restriction, minor vertebral and rib anomalies, and horseshoe kidney (Nevin et al., 1981; Kingston eta!, 1982; Verloes et al., 1992; Silengo and Tornetta, 2000; Reardon et al., 2001; Hedera and Innis, 2003). Verloes et al. (1992) described three nonfamilial cases and observed mental retardation as a key feature of the syndrome (Verloes et al., 1992).

Die Molekulare Diagnostik wird erwachsen: Bericht über die Zehnte Jahrestagung der Sektion Molekulare Diagnostik der DGKL in Tutzing

Paul Cullen^1,*

Georg Hoffmann²

Hanns-Georg Klein³

für die Sektion Molekulare Diagnostik der DGKL

¹Labor Löer, Treder und Kollegen, Münster, Deutschland

²Verlag Trillium GmbH, Grafrath, Deutschland

³Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin Dr. Klein und Dr. Rost, Martinsried, Deutschland

In Mai 2011 fand zum zehnten. Mal die Jahrestagung der Arbeitsgruppen der Deutschen vereinten Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin (DGKL) statt, die sich mit neuen molekulardiagnostischen Verfahren befassen. Im Laufe dieser Zeit hat sich diese Veranstaltung, die in diesem Jahr von der Sektion “Molekulare Diagnostik“ der DGKL, bestehend aus den vier Arbeitsgruppen Genomics, Proteomics, Bioinformatik und Biobanking, ausgerichtet wurde, zu einer wichtigen Diskussionsplattform im deutschsprachigen Raum entwickelt. Bis vor wenigen Jahren waren die großen Herausforderungen der Molekulardiagnostik methodischer Art. Mit dem Übergang vor der Forschung zur Routine treten nun klinische Fragen in den Vordergrund, von denen einige in der diesjährigen Tagung am Beispiel der Krebsdiagnostik besprochen wurden: Wie lässt sich eine molekularonkologische Diagnostik definieren? Welche molekularen Signaturen sind hierfür sinnvoll? Welche Bedeutung besitzen hierbei neue Biomarker wie microRNA? Mit welchen bioinformatischen Methoden identifiziert man neue Kandidaten-Gene? Wie entwickelt man daraus Biomarker? Wie lagert man Proben in Biobanken? Für diese Fragen gibt es natürlich derzeit keine definitiven Antworten, aber wir hoffen, dass der folgende Bericht dem Leser helfen wird, den heutigen Stand der Diskussion zu erfassen.