2011 wurde ein weiterer Genort für TAAD auf Chromosom 15q22.2–24.2 lokalisiert und Missense-Mutationen in dem darin enthaltenen Gen SMAD3 identifiziert. Anhand von drei großen Mehrgenerationen-Familien wurde eine dominant verebte syndromale Form von Aortenaneurysmen und Dissektionen in Verbindung mit Osteoarthritis (Aneurysms Osteoarthritis Syndrome (AOS)) beschrieben. Die Patienten mit AOS weisen außer TAAD auch geschlängelte Arterien, kraniofaziale, Skelett- und Hautauffälligkeiten auf. Ursache sind Mutationen im Gen für SMAD3 (SMA- and MAD-related Protein 3), einem weiteren Molekül des Transforming Growth Factor-ß Signalübertragungswegs in der Arterienwand. In der Folge wurden SMAD3-Mutationen auch in 2% der Patienten mit TAAD identifiziert, bei denen die vorherige Mutationsanalyse in FBN1, TGFBR1 und TGFBR2 negativ war. Aneurysmen Osteoarthritis Syndrom wird auch als Loeys-Dietz-Syndrom mit Osteoarthritis oder Loeys-Dierz-Syndrom 1C bezeichnet.
V.a. und DD familiäres thorakales Aortenaneurysma mit Typ A-Dissektion (TAAD) oder Aneurysmen Osteoarthritis Syndrom (AOS)
Ü-Schein Muster 10 mit folgenden Angaben - Ausnahmekennziffer: 32010
- Diagnose/Verdachtsdiagnose: Aneurysmen Osteoarthristis Syndrom (AOS) (ICD-10 Code: [I71.1] [I71.2])
- Auftrag: Mutationssuche SMAD3-Gen
Hinweis: Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich
Aus genomischer DNA werden alle neun Exons des SMAD3-Gens einschließlich der Intron/Exon-Spleisstellen amplifiziert und sequenziert.
van de Laar et al, Nat Genet 43:121 (2011)
|
